CANCER DE MAMA (PARTE I)

RAMÓN ANTONIO LARRAÑAGA TORRÓNTEGUI

El cáncer de mama tiende a hacer metástasis de manera distante al hueso, cerebro, hígado, pulmón y ganglios linfáticos distantes. La metástasis a distancia más común es la ósea que ocurre en el 70% de las pacientes con cáncer de mama metastásica. El siguiente sitio más común de metástasis es el hígado, con una tasa aproximada del 30%, y el cerebro es el tercer sitio más común alrededor del 10-30%. 13 Los diferentes subtipos de cáncer de mama se correlacionan con una supervivencia general significativamente distinta y con diferentes tendencias a hacer metástasis en órganos específicos.

Durante el desarrollo y la progresión del tumor, las células cancerosas acumulan mutaciones genéticas, que pueden converger en alteraciones de genes y vías importantes. Por lo tanto, las metástasis de órganos específicos de diferentes tipos de cáncer primario pueden tener alteraciones genéticas comunes para adaptarse al mismo microambiente metabólico e inmunológico distante.

El 90% de las muertes en pacientes con cáncer de mama se deben a complicaciones de enfermedades recurrentes o metastásica. Las células primarias se desprenden del tumor primario y sobreviven en la circulación evadiendo ataques inmunes, adheridas a los capilares y extravar antes de colonizar órganos distantes (Órgano tropismo metastásica) y esto va regulado por múltiples factores como los sub tipos de cáncer, características moleculares de las células cancerosas, micro ambiente inmunológico del huésped y las interacciones que se establecen con células locales.

El microambiente inmunológico del huésped se puede modificar formando un nicho premetastasico el cual le sirve de apoyo para su crecimiento tumoral en el tejido del huésped al que se propague, las células del huésped interactúan para facilitar la metástasis y la capacidad de las células tumorales serán el cable para facilitar la metástasis.

Estas células tumorales romperán las barreras para atravesar a los distintos órganos distantes (En los pulmones por ejemplo los endotelios capilares están protegidos por la membrana basal entre los alveolos pulmonares y los capilares pulmonares, lo mismo ocurre en el cerebro en donde el endotelio capilar esta reforzado mediante proteínas muy unidas y astrocitos en su barrera hematoencefálica.

Histológicamente, el cáncer de mama se clasifica ampliamente en carcinoma in situ y carcinoma invasivo (o infiltrante), y la mayoría de los cánceres de mama son invasivos. Más del 80% de los cánceres de mama invasivos son carcinomas ductales invasivos (CDI) y el resto son carcinomas lobulillares invasivos (CLI). La preferencia de órganos de la metástasis entre uno y el otro es distinta. Las CDI tienden a hacer metástasis a los pulmones, los ganglios linfáticos distantes y el sistema nervioso central (SNC), mientras que la CLI tiene tres veces más metástasis en el peritoneo, el tracto gastrointestinal y los ovarios.

Los exosomas son pequeñas vesículas unidas a la membrana (30-100 nm) que contienen biomoléculas funcionales (incluidas proteínas, ARN, ADN y lípidos) que pueden transferirse horizontalmente a las células receptoras. Las evidencias acumuladas sugieren que los exosomas juegan un papel crítico en la metástasis de órganos específicos. Por ejemplo, los exosomas derivados de astrocitos cerebrales pueden promover el crecimiento de células cancerosas metastásica del cerebro.

Los MiR son pequeños ARN no codificantes que desempeñan un papel central como reguladores maestros de la expresión génica en múltiples vías de señalización relacionadas con el cáncer, regulan la metástasis organotrópica reprogramando, dirigiéndose a los microambientes del huésped y regulando las funciones de las células madre cancerosas.

Por ejemplo, el miR-122 promueve la metástasis del cáncer de mama en el cerebro y los pulmones reprogramando el metabolismo de la glucosa. En las mono capas endoteliales, la transferencia mediada por exosomas de miR-105 secretado por células de cáncer de mama metastásica destruye las barreras endoteliales vasculares al dirigirse a la proteína de unión estrecha, promoviendo así la metástasis pulmonar y cerebral. Los exosomas pueden regular directamente o funcionar como vehículo para administrar moléculas que incluyen MiR para promover metástasis específicas de órganos.

Las células tumorales diseminadas en la circulación sanguínea, se consideran las semillas que generaran la metástasis (Aparezca el tumor en otro lugar) Estas células adquieren la capacidad de colonizar órganos distantes y son trasportadas por el torrente circulatorio a través del corazón y luego a los lechos capilares del pulmón donde se detendrán, algunas pasan a través del pulmón para ingresar al sistema arterial desde donde son llevadas a los capilares de los órganos por ejemplo, los huesos.

Estas células serán reguladas por su capacidad de adhesión al endotelio, la estructura vascular física del sitio para la metástasis y el microambiente que encuentren para favorecer un crecimiento de un tumor secundario (Metástasis en hueso, pulmón, hígado, cerebro, etc.)

Ellas se protegen y adaptan de los ataques de la persona en su esfuerzo en sobrevivir, las mismas plaquetas las protegen de la eliminación inmunitaria, ellas se encargan de recubrirlas después de que entran al sistema circulatorio para que no las destruyan las células asesinas naturales por lo que las plaquetas están relacionadas con la metástasis ósea, pulmonar, hígado, ganglios linfáticos del cáncer de mama.

Las células tumorales preparan el camino para emigrar al inducir el reclutamiento de células mieloides inmunosupresoras en el pulmón premetastasico mediante la secreción de lisil oxidasa. Los neutrófilos también ayudan a las células metastásica formando trampas, al igual las células T también participan en la regulación de la metástasis apoyando con diferentes proteínas (Las proteínas de prolilhidroxilasa en células T pueden crear un entorno inmunorreguladoras para el pulmón, lo que facilita la colonización de las células tumorales y la formación de metástasis al limitar las respuestas de los auxiliares de tipo pulmonar)

El cáncer de mama sigue siendo la neoplasia maligna más común en las mujeres. Aproximadamente del 20 al 30% de los pacientes con cáncer de mama en estadio temprano experimentarán metástasis a distancia. Aproximadamente el 90% de las muertes de pacientes se deben a complicaciones de enfermedades recurrentes o metastásica. La metástasis a distancia es un proceso complejo de varios pasos.

Las células tumorales deben desprenderse del tumor primario e intravasar en la circulación sistémica, sobrevivir en la circulación, evadir los ataques inmunes, adherirse a los capilares y extravasar antes de colonizar órganos distantes.