GLUCOCORTICOSTEROIDES Y EL ASMA

LARRAÑAGA TORRÓNTEGUI RAMÓN ANTONIO

Diplomado y Maestría en Desarrollo Humano FESC- Universidad Nacional Autónoma de México.

Glucocorticosteroides: El mecanismo de acción de los glucocorticosteroides se basa en la regulación de la expresión de una amplia gama de genes a nivel transcripcional y postranscripcional tras su unión a los receptores esteroides intracelulares. Desempeñan un papel importante en la adaptación del organismo a los efectos negativos del entorno externo, ejerciendo un efecto multifacético sobre el metabolismo. Contribuyen al desarrollo de la hiperglucemia al estimular la gluconeogénesis en el hígado, reducir el consumo y la utilización de glucosa por el tejido adiposo y aumentar la eficacia de las hormonas que estimulan la gluconeogénesis.

Mejoran el efecto lipolítico de las catecolaminas y la hormona somatotrópica, aumentan el contenido de ácidos grasos libres en el plasma, tienen un efecto anabólico sobre el metabolismo de las proteínas en el hígado y un efecto catabólico en los músculos, los tejidos adiposos y linfoides, la piel y los huesos. Los Glucorticosteroides inhiben el crecimiento y la división de fibroblastos y la síntesis de colágeno, lo que altera la fase reparadora de la inflamación. Con un exceso, aumenta la resorción ósea y se inhibe la formación ósea, lo que puede conducir al desarrollo de osteoporosis.

Tienen fuertes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, inhiben la actividad de las enzimas que destruyen los tejidos: proteasas y nucleasas, metaloproteinasas de matriz, hialuronidasa, fosfolipasa A2, exudación de moléculas de líquido y proteína en el sitio de la inflamación, peroxidación lipídica, formación de radicales libres en el sitio de la inflamación, bloquean la síntesis de prostaglandinas, cininas, leucotrienos, reducen la permeabilidad de las barreras tisulares y las paredes vasculares, ralentizan la proliferación del tejido conectivo y la migración de leucocitos al sitio de la inflamación, estabilizan las membranas celulares.

La importancia de los glucocorticosteroides en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias del sistema respiratorio. Presentan el espectro de acción antiinflamatoria más amplio. Reducen el número de células proinflamatorias en los pulmones e inhiben su activación. Además, reducen el nivel de los principales mediadores proinflamatorios en el sistema respiratorio y se caracterizan por un efecto antioxidante. Los glucorticosteriodes, sistémicos (prednisolona, dexametasona, hidrocortisona) se utilizan solo en tratamientos cortos durante una exacerbación de la enfermedad, ya que causan numerosos efectos secundarios.

Además de los efectos secundarios conocidos, a menudo se observa miopatía esteroidea, que agrava el síndrome de fatiga muscular respiratoria y aumenta la insuficiencia respiratoria. Su tratamiento inhalado mejora los síntomas de la función pulmonar y la calidad de vida, y reduce la frecuencia de las exacerbaciones. Se utilizan únicamente en combinación con broncodilatadores de acción prolongada. La terapia combinada mejora la función pulmonar, aumenta la calidad de vida y reduce la frecuencia de las exacerbaciones.

Los ICS son un tratamiento básico eficaz para el asma bronquial. Se han desarrollado fármacos basados en diversas moléculas (beclometasona, budesonida, propionato de fluticasona, furoato de fluticasona, furoato de mometasona). Los ICS reducen la hiperreactividad bronquial y la frecuencia de las exacerbaciones del asma bronquial gracias a su amplio espectro de acción antiinflamatoria. Esta acción se manifiesta con mayor claridad en la supresión de la inflamación linfocítico-eosinofílica en la mucosa respiratoria. Los glucocorticosteroides, sistémicos se utilizan para las exacerbaciones moderadas y graves del asma bronquial.

Según los datos obtenidos, las mujeres son más sensibles a la metilprednisolona: presentan un mayor metabolismo del fármaco, mayor aclaramiento y una vida media más corta. Sin embargo, los autores sugirieron que la mayor sensibilidad de las mujeres a la metilprednisolona se compensa con una eliminación más rápida del fármaco. En cuanto a la farmacocinética de la hidrocortisona. No se observaron diferencias de género en cuanto a la duración del periodo de biotransformación del fármaco. El aclaramiento de cortisol libre no mostró diferencias significativas entre hombres y mujeres, pero el volumen de distribución ajustado por el índice de masa corporal fue mayor en hombres y la vida media fue significativamente menor en mujeres.

En cuanto a la Prednisolona en un estudio con 100 mujeres y 100 hombres. Según el análisis, no se encontraron diferencias significativas en la farmacocinética (distribución en los tejidos corporales y vida media) de la prednisolona entre hombres y mujeres. Sin embargo, las mujeres (52%) informaron reacciones adversas al medicamento con mayor frecuencia que los hombres (31,2%), lo que en algunos casos requirió una reducción de la dosis. Además, se observaron efectos secundarios mentales con mayor frecuencia en mujeres (3,1%) que en hombres (0,05%).

La terapia intermitente con intervalos de dos semanas de propionato de fluticasona 2000 mcg una vez al día durante seis semanas contribuye a una reducción más pronunciada de la reactividad de las vías respiratorias en el asma leve en hombres que no habían recibido previamente terapia básica.

Antes de la pubertad, el asma es más común y grave en los niños, pero posteriormente todo cambia radicalmente, ya que el estrógeno y la progesterona activan directamente las vías inmunitarias que intensifican el proceso inflamatorio crónico, mientras que la testosterona, por el contrario, lo suprime. Según la literatura, el asma en mujeres se caracteriza por mayores tasas de morbilidad y mortalidad. Las mujeres tienen un mayor riesgo de hospitalización debido a las exacerbaciones de la enfermedad.

En algunos casos, las mujeres con asma experimentan un empeoramiento de los síntomas durante ciertas fases del ciclo menstrual y durante el embarazo. La exacerbación cíclica del asma durante la fase lútea se puede explicar por un aumento en el nivel de hormonas sexuales femeninas (estrógeno y progesterona) en la sangre. Según las estadísticas, esta característica se observa en el 11-45% de las mujeres con asma. El uso de anticonceptivos hormonales reduce la frecuencia de las exacerbaciones y la gravedad de los síntomas del asma, y también puede reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad durante la edad reproductiva debido a la supresión de los niveles de estrógeno y progesterona.

La menopausia se asocia con una evolución más grave del asma y un mayor riesgo de aparición de la enfermedad. La terapia hormonal sustitutiva también se asocia con un mayor riesgo de desarrollar asma. La monoterapia con estrógenos y en combinación con progesterona aumentá el riesgo de desarrollar asma, mientras que la monoterapia con progesterona lo reduce.

El embarazo afecta la gravedad y el nivel de control del asma de diferentes maneras. En algunos casos, no se observan cambios significativos en la evolución de la enfermedad durante el embarazo, mientras que en otros se observa una mejoría. Sin embargo, en algunas pacientes, la evolución del asma durante el embarazo se agrava. Esto se debe a complejos mecanismos inmunológicos activados por los cambios hormonales en el organismo y, en ocasiones, a la negativa de la mujer a continuar el tratamiento básico debido a preocupaciones infundadas sobre su seguridad del feto.