SINDROME DE CUSHING EN CABALLOS (Laboratorio)

LARRAÑAGA TORRÓNTEGUI RAMÓN ANTONIO

Médico Veterinario Zootecnista FESC- Universidad Nacional Autónoma de México.

El síndrome de Cushing (o PPID, disfunción de la pars intermedia de la hipófisis) es el trastorno endocrino más común en caballos, asociado con niveles elevados de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que estimula la producción de cortisol. La enfermedad se debe a una disfunción de la hipófisis y, como resultado, a una producción excesiva de cortisol. Sin embargo, en los caballos presenta diferencias significativas. Se cree que el síndrome de Cushing es una enfermedad relacionada con la edad; a veces se lee que uno de cada cinco caballos mayores de 15 años lo padece, pero, de hecho, es difícil determinar el número exacto de caballos con esta enfermedad.

Esta enfermedad se caracteriza por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas, la hiperplasia de los melanótrofos y un aumento (de 40 veces o más) de la producción de proopiomelanocortina. Se cree que con esta enfermedad se pierde la inervación dopaminérgica de esta área desde el hipotálamo. Los caballos con síndrome de Cushing tienen sólo alrededor del 10% de los niveles normales de dopamina en la región pituitaria intermedia.

Las concentraciones plasmáticas elevadas de ACTH en caballos con PPID se deben a una conversión disminuida de ACTH, alfa MSH, ya que la secreción de las enzimas PC1 y PC2 se altera, lo que resulta en una proporción anormal de proteínas derivadas de POMC. No solo la ACTH está elevada en caballos con PPID, sino que los niveles plasmáticos y de β-endorfina en LCR también aumentan, en 60 y 120 veces, respectivamente. Los niveles de ACTH aumentan de forma relativamente modesta, pero su capacidad para producir α-MSH y β-endorfina aumenta significativamente, en unas seis veces.

Por lo tanto, en PPID, el caballo experimenta hiperplasia secundaria de la corteza suprarrenal y aumento de la secreción de la hormona cortisol. Cuando la pars intermedia es hiperplásica, ejerce diversos grados de compresión sobre la glándula pituitaria anterior y posterior (neurohipófisis) o incluso el hipotálamo del animal.

El síndrome de Cushing, o PPID, puede afectar a caballos de todas las razas y tipos, pero los ponis son los que presentan mayor riesgo. La edad promedio de afectación en caballos suele ser entre los 18 y los 23 años, aunque se han reportado casos de esta afección en caballos de tan solo 7 años.

El signo clínico clásico del síndrome de Cushing es el hirsutismo, la aparición de pelo largo y ondulado que no se cae. Con el tiempo, el pelo oscuro a veces se aclara, como respuesta a niveles elevados (hasta 170 pmol/L) del péptido específico POMC, una hormona estimulante de los melanocitos. Los caballos con PPID también presentan sudoración excesiva (hiperhidrosis) y, con menos frecuencia, falta de sudoración (anhidrosis, con mayor frecuencia en el cuello y la articulación escapuloescapular, como resultado de una respuesta termorreguladora al pelo largo).

Los caballos con PPID también suelen presentar pérdida de peso, letargo o poca actividad. Estos caballos también suelen mostrar docilidad excesiva y una mejor tolerancia al dolor que los caballos sanos. Estos últimos signos se deben a niveles elevados de β-endorfinas en plasma y líquido cefalorraquídeo, que son 100 veces superiores a los de los caballos sanos. Además de la pérdida de peso, el metabolismo proteico causado por el aumento de la actividad del cortisol provoca una pérdida de masa muscular, especialmente en los cuartos traseros. A pesar de la pérdida de peso, el apetito de los caballos afectados se mantiene normal o incluso aumenta. Junto con la pérdida de masa muscular, se desarrollan depósitos de grasa a lo largo de la cresta del cuello y en la región supraorbitaria.

La laminitis crónica es la complicación clínica más grave del síndrome de Cushing y se presenta en más del 50% de los caballos afectados. Aproximadamente un tercio de los caballos con PPID presentan poliuria y polidipsia leves. Los mecanismos que causan estos fenómenos están relacionados con la diabetes insípida neurogénica, que se desarrolla debido a la destrucción de la neurohipófisis. Esto conlleva una disminución de la secreción de vasopresina, lo que resulta en un aumento de la sed. Además, la sensación de sed se ve estimulada por los niveles elevados de cortisol.

Los caballos con PPID presentan una cicatrización más lenta de las heridas y con frecuencia desarrollan infecciones bacterianas y fúngicas secundarias, como fístulas, abscesos recurrentes, conjuntivitis, sinusitis, gingivitis, periostitis alveolar y bronconeumonía. Otros signos clínicos observados en caballos con PPID incluyen la lactancia persistente y la infertilidad, posiblemente secundarias a la secreción deficiente de prolactina y hormonas gonadotrópicas. Ocasionalmente, los caballos presentan signos de disfunción del sistema nervioso central, como ataxia, ceguera y convulsiones. Aunque generalmente se considera que la ceguera es secundaria a la compresión del quiasma óptico por el tumor pituitario, no se ha establecido la relación entre el tamaño del tumor y algunos signos clínicos en los caballos.

La administración de ACTH provoca la liberación de cortisol de la corteza suprarrenal, cuya magnitud depende del número de células de la corteza suprarrenal y de su actividad. Se considera la prueba dinámica de cortisol más segura, con el menor riesgo de inducir laminitis. El protocolo consiste en recolectar una muestra de suero basal, administrar 1 mg de hormona liberadora de tiroides (TRH; Roche) por vía intravenosa y, posteriormente, recolectar muestras de suero adicionales a los 15 y 60 minutos.

Los casos típicos de Cushing muestran un aumento del cortisol superior al 20 % (hasta el 90 %) por encima del valor basal a los 15 minutos, en comparación con un aumento de aproximadamente el 17 % en un caballo normal. Las concentraciones de cortisol vuelven a los valores basales a los 60 minutos en un caballo normal, pero pueden permanecer aproximadamente un 55 % por encima del valor basal en los casos de Cushing. Los hallazgos de laboratorio en caballos con PPID incluyen anemia leve, neutrofilia y linfopenia. La anomalía más común en la bioquímica sérica es la hiperglucemia (glucosa elevada) y la glucosuria (glucosa en orina) de leve a moderada, que se presenta en aproximadamente el 50 % de los casos.

Indicaciones: aumento de la sudoración, aumento del apetito, polidipsia y poliuria, depresión/fatiga, bajo rendimiento, la disminución de la función inmune conduce a infecciones recurrentes de la piel y respiratorias, enfermedades dentales y una mayor susceptibilidad a los helmintos, pérdida de masa muscular y sudoración intensa y frecuente del abdomen, depósitos de grasa anormales alrededor de los ojos.

Ayuno 12 horas antes. Dos días antes de la prueba, debe suspender el uso de prednisolona o cualquier esteroide similar, así como ketoconazol y progestágenos. El uso de dexametasona y fenobarbital no afecta el resultado de la prueba. Se realizan dos determinaciones de cortisol: muestra uno: nivel basal y muestra dos niveles de cortisol tras la administración del fármaco. 1. Extracción de sangre: tubo de ensayo con tapa roja. 2. Gire con cuidado el tubo de ensayo de 4 a 6 veces. 3. Deje el tubo de ensayo en posición vertical durante 30 minutos a temperatura ambiente.

4. Centrifugar a 2000 g durante 10 minutos, a más tardar 60 minutos después de la recolección. 5. Recoja inmediatamente el suero en un tubo de ensayo vacío y limpio con tapa blanca. 6. Etiquetar los contenedores con el nombre completo del propietario y del animal, número de muestra (1, 2), llenar el formulario de referencia. El laboratorio recibe dos tubos de ensayo con tapa blanca. El volumen mínimo de sangre por muestra es de 1,5 ml. Trastornos que pueden afectar el resultado: lipemia severa o hemólisis; estrés o enfermedades no asociadas a patología suprarrenal. Valores de referencia: nivel basal de cortisol 71-240 nmol/l