FIEBRE AFTOSA EN CERDOS (PARTE UNO)

RAMÓN ANTONIO LARRAÑAGA TORRÓNTEGUI

MÉDICO VETERINARIO ZOOTECNISTA FESC- UNAM

Hay 57 especies de animales que son susceptibles al virus de la fiebre aftosa, de las cuales 39 especies son las de pezuña más hendida y también se incluyen 11 especies de roedores. Además, hay 31 especies que desarrollaron la enfermedad debido a una infección natural, 8 especies para las que se detectaron anticuerpos debido a una infección natural y 23 especies que se confirmaron experimentalmente como susceptibles, incluidas las especies animales mencionadas anteriormente. Por tanto, la gama de huéspedes del virus de la fiebre aftosa es extremadamente amplia. Entre los animales salvajes, como el búfalo africano que tienen portadores a largo plazo, y su existencia se ha convertido en un problema en la prevención de epidemias de esta enfermedad. El ganado bovino son generalmente los más sensibles, seguidos de los porcinos, ovinos y caprinos.

El período de incubación tiende a ser corto cuando la cantidad de virus infeccioso es alta y largo cuando la cantidad de virus infeccioso es baja, y no siempre es constante en los casos naturales. Cada ganado excreta el virus incluso antes de la formación de ampollas. Se dice que el período es de 1 a 5 días (vaca), 2 a 10 días (cerdo) y 0 a 5 días (oveja fideos) antes de la aparición de ampollas. En particular, el período de incubación de los cerdos es largo y el virus se elimina durante ese período, lo que constituye un problema. Además, la cantidad de virus que se excreta en los cerdos varía según la cepa del virus, pero generalmente es de 100 a 2000 veces mayor que la de los rumiantes, como el ganado, y que excreta una alta concentración de virus de las vías respiratorias en forma de aerosol.

Por esta razón, en la epidemiología infecciosa del virus de la fiebre aftosa, existe el concepto de que el ganado vacuno se considera detectores y los cerdos amplificadores. Por tanto, los cerdos juegan un papel fundamental en la propagación de esta enfermedad. Se ha señalado que si ocurre en una zona donde la densidad de cría porcina es alta, el grado de contaminación por virus en la zona aumentará y será más probable que se transmita por aire o viento, dificultando la prevención de epidemias. Además, las ampollas que se forman en la boca y las pezuñas de los animales enfermos también contienen una gran cantidad de virus, y el virus también se excreta en el estiércol.

Los virus diseminados por los animales infectados contaminan los establos y las granjas y provocan la transmisión por contacto directo o indirecto. La leche ordeñada durante el período de incubación puede ser una fuente de fiebre aftosa porque el virus se excreta en la leche en promedio 4 días antes de la formación de ampollas. Al brote de la fiebre aftosa es difícil eliminar la leche de animales contaminados. También hay muchas transmisiones mecánicas por animales insensibles como perros, gatos, pollos, ratones y aves silvestres, y transmisiones indirectas a través de equipos de cría, equipos, alimentos, personas y vehículos contaminados.

 Se ha señalado que el virus de la fiebre aftosa puede transmitirse por el viento a una distancia de 60 km en tierra y 250 km en el mar. Sin embargo, la transmisión de la enfermedad del viento y la boca requiere ciertas condiciones climáticas, como alta humedad, horas de luz diurna cortas y baja temperatura. La humedad es particularmente importante para la supervivencia del virus en el ambiente natural, y con una humedad del 60% o más, el virus sobrevive durante varias horas y promueve la transmisión por el viento.

El período de incubación de los cerdos también depende de la cantidad de virus infeccioso. Los cerdos inicialmente tienen fiebre (por encima de 40,5 grados C), pérdida de apetito y letargo. Además, aparecen ampollas en las membranas mucosas del espéculo nasal y la cavidad nasal, lengua, labios, encías, faringe, paladar y pezuña. En los cerdos, la formación de ampollas en la pezuña, especialmente la corona, entre los dedos de los pies y la pezuña accesoria es prominente. Por esta razón, a menudo se nota anormalmente por cojera.

Además, trata de ponerse de pie y adoptar una postura de perro sentado. También se encuentran ampollas en los pezones de las cerdas. Las ampollas son inicialmente pequeñas, pero se expanden gradualmente para llenar una gran cantidad de ampollas transparentes. Después de eso, las ampollas se autodestruyen en 6 a 24 horas, sufren erupción y formación de callos, y se recuperan en 7 a 14 días si no hay una infección bacteriana secundaria. Sin embargo, cuando las ampollas son graves, la corona a menudo se cae y sangra.

 En el caso de las ampollas en los cascos que sean prominentes el casco se cae, causando cojera, caminar e incapacidad para pararse debido al dolor. Además, las ampollas en la lengua y la mucosa oral también son prominentes, causando trastornos de la alimentación y de la toma de agua en casos severos, y tales trastornos del movimiento conducen a la pérdida de peso, deshidratación, debilidad, etc. de los cerdos, y la productividad se reduce significativamente. Además, aunque hay pocos casos, las cerdas gestantes pueden tener un aborto espontáneo. La tasa de infección se acerca al 100% cuando no hay inmunidad en un país limpio. La letalidad suele ser inferior al 5%, pero los cerdos recién nacidos son más propensos a la miocarditis, con una letalidad de más del 50%.

La fiebre aftosa (FA) afecta a todos los animales de pezuña hendida y se considera la más infecciosa de todas las enfermedades animales. Es endémica en muchos países del mundo, incluidos África, Asia y partes de América del Sur, donde su importancia se relaciona. El agente causal, el virus de la fiebre aftosa que clasificó el género Aphthovirus de la Familia Picornaviridae, no solo a la reducción de la productividad del ganado, sino a las restricciones impuestas al comercio internacional de animales y sus productos., tiene siete serotipos, designados como tipos O, A, C, SAT (territorios de Sudáfrica) 1, SAT2, SAT3 y Asia1. La infección con cualquier serotipo no confiere inmunidad contra otros serotipos.

También se observa variación antigénica incluso en el mismo serotipo, que habían sido designados por subtipos hasta finales de la década de 1980. La infección tiene muchos aspectos difíciles de controlar en comparación con otras enfermedades animales.

La fiebre aftosa es una enfermedad infecciosa febril aguda causada por la infección por el virus de la fiebre aftosa, que pertenece al género Aphthovirus de la familia Picornavirus, que infecta a los animales de la fiebre aftosa. El nombre de la enfermedad se deriva de la formación de ampollas en la piel y membranas mucosas alrededor de la boca, pezuñas y pechos del animal afectado.

La tasa de letalidad debida a la fiebre aftosa es alta en los animales jóvenes y a veces supera el 50%, pero en general es baja en los animales adultos y ronda un pequeño porcentaje. Sin embargo, la infectividad del virus es sin precedentes en comparación con los virus ordinarios y, además, el ganado pierde su valor como animales industriales debido a trastornos del desarrollo, trastornos del movimiento y trastornos de la lactancia que ocurren después del inicio de la enfermedad, lo que resulta en un daño económico directo. Será extremadamente grande.

Además, una vez ocurra, se impondrán estrictas restricciones al movimiento de ganado y productos pecuarios en cada país o región, lo que tendrá un gran impacto en la distribución internacional de productos pecuarios, y el daño socioeconómico indirecto será enorme. Por este motivo, la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) ha posicionado a esta enfermedad como la enfermedad infecciosa más importante en el ganado (enfermedad de la Lista A).

Hay siete tipos (serotipos) de virus de la fiebre aftosa, O, A, C, Asia1, SAT1, SAT2 y SAT3, que son completamente ineficaces entre sí. Además, incluso dentro del mismo tipo, existe un gran número de tipos inmunes, que se denominaron convencionalmente subtipos, en los que el efecto de la vacuna se puede esperar sólo parcialmente. Además, los antígenos virales son propensos a la mutación y es difícil erradicar esta enfermedad solo con vacunas. Además, también existe el problema de convertirse en portador de una infección persistente durante un largo período de tiempo después de que haya adquirido inmunidad, y la mayoría de los países desarrollados están tratando de prevenir las epidemias de esta enfermedad restringiendo el movimiento y la matanza para prevenir que no se convierta en residente, esa es la política básica de prevención de epidemias.

El virus de la fiebre aftosa es uno de los virus animales más estudiados. Es un virus esférico con un diámetro de 21 a 25 nm que no tiene envoltura, y se clasifica en el género Aphthovirus de la familia Picornavirus. Se detectan proteínas no estructurales como partículas completas con un coeficiente de sedimentación de 146S, partículas huecas de 75S, subunidades 12S, ácidos nucleicos virales y antígenos. La partícula completa 146S tiene una estructura en la que cuatro tipos de proteínas de la cápside (VP1, VP2, VP3, VP4), cada una de las cuales tiene 60 moléculas, se ensamblan regularmente alrededor de una molécula de ácido nucleico viral.

La unidad estructural más pequeña que tiene estos cuatro tipos de proteínas de la cápside se llama protómero. Las partículas completas de 146S son importantes como inmunógenos, e incluso en las vacunas inactivadas, su contenido afecta la eficacia de la vacuna. Las partículas huecas 75S se diferencian de las partículas completas 146S en que no tienen ácidos nucleicos. La subunidad 12S es un pentámero de VP1, VP2 y VP3. El antígeno VIA es una proteína 3D escindió de la P3 proteína no estructurada y es una polimerasa de ARN con un peso molecular de aproximadamente 57 × 10 3 daltons.

El virus de la fiebre aftosa generalmente es estable en la región neutra de pH 7.0-9.0 en condiciones de baja temperatura, pero las partículas completas y las partículas huecas finalmente se descomponen en subunidades 12S por tratamiento térmico o fuera de esta región de pH, y son inmunogénico. El virus se inactiva a pH 4 durante 15 segundos y a pH 6 durante 2 minutos, pero sobrevive durante varias semanas a pH 7. Cuando se calienta a pH 7,5, se inactiva en 30 segundos a 61 grados C y en 2 minutos a 55 grados C, pero sobrevive durante 18 semanas a 4 grados C. Sin embargo, la resistencia a las fluctuaciones del pH y al calentamiento varía según el tipo de virus y la cepa. Por ejemplo, el tipo C, es más susceptible a las fluctuaciones del pH que las cepas de virus tipo A y O. Además, los tipos A y Asia1 muestran la mayor resistencia al calentamiento, seguidos de los tipos O y C, y el tipo SAT, en ese orden, la resistencia disminuye.

El nombre de la enfermedad se deriva de la formación de ampollas en la piel y membranas mucosas alrededor de la boca, pezuñas y pechos del animal afectado. La tasa de letalidad debida a la fiebre aftosa es alta en los animales jóvenes y a veces supera el 50%, pero en general es baja en los animales adultos y ronda en un pequeño porcentaje. Sin embargo, la infectividad del virus es sin precedentes en comparación con los virus ordinarios y, además, el ganado pierde su valor como animales industriales debido a trastornos del desarrollo, trastornos del movimiento y trastornos de la lactancia que ocurren después del inicio de la enfermedad, lo que resulta en un daño económico directo. Una vez ocurre, se impondrán estrictas restricciones al movimiento de ganado y productos pecuarios en cada país o región, lo que tendrá un gran impacto en la distribución internacional de productos pecuarios, y el daño socioeconómico indirecto será enorme.

Las enfermedades infecciosas similares a la fiebre aftosa incluyen enfermedades virales como la enfermedad vesicular porcina, la estomatitis vesicular, el herpes y el suipoxvirus en los cerdos. Además, en el ganado bovino, cabe señalar que enfermedades similares como la rinotraqueítis infecciosa bovina, la diarrea viral bovina / enfermedad de las mucosas, la enfermedad de la lengua azul y la pudrición interdigital también muestran síntomas similares a la fiebre aftosa a primera vista. Similar a la fiebre aftosa, es la enfermedad vesicular porcina y la estomatitis vesicular (No se distingue clínicamente de la fiebre aftosa).

Cuando se encuentran estas enfermedades bullosas, es necesario tomar medidas asumiendo fiebre aftosa, y finalmente, es necesario realizar el examen de laboratorio. Sobre la base de observaciones en bovinos, se dice que la transmisión del virus de la fiebre aftosa se debe a la inhalación de aerosoles que contienen partículas virales. Sin embargo, en las pruebas de infección bovina, la infección puede establecerse por cualquiera de las vías intralingual, intramuscular, intratraqueales, intraocular, subcutánea, intravenosa, intranasal, intrauterina, intramamarias y oral.

En el ganado bovino, la llegada del virus al tracto respiratorio profundo está relacionada con el tamaño del aerosol que contiene el virus, y se dice que las partículas de aerosol con un promedio de 3 a 6 micrones son las más fáciles de alcanzar. Sin embargo, en los cerdos se ha señalado que la infección inicial se debe a una infección oral a partir de la observación de casos de campo. Dado que el semen también contiene un virus, la infección se establece por inseminación artificial o apareamiento a través de semen contaminado.

Todos los virus del ganado infectados se detectan mucho antes de la formación de ampollas en la faringe. Mucho más temprano, que en sangre, leche, recto y vagina. El virus primero se propaga en la faringe en el cuerpo y luego ingresa al torrente sanguíneo para llegar a otros tejidos y órganos. Los sitios de crecimiento del virus después de que el virus llega a través del torrente sanguíneo son los ganglios linfáticos, el tracto gastrointestinal, los músculos, especialmente el miocardio, las glándulas mamarias, la piel, el epitelio de la mucosa oral, el páncreas y la glándula pituitaria. De estos, las lesiones se observan macroscópicamente e histológicamente en los músculos, y especialmente los animales jóvenes desarrollan miocarditis y mueren repentinamente a un ritmo elevado antes de ampollar.

En los bovinos, la viremia dura 1 día antes o 3-5 días después de la formación de las primeras ampollas. La carga viral en los tejidos de estos bovinos con infección aguda es extremadamente alta, en miocardio, ganglios linfáticos y la sangre. En los cerdos, el virus infeccioso se propaga primero en grandes cantidades en el tracto respiratorio desde la faringe hasta los pulmones, excretando de cientos a miles de veces más virus que el ganado vacuno y ovino. Luego, el virus llega a la piel, las membranas mucosas y el miocardio a través de los macrófagos en los pulmones y los ganglios linfáticos adheridos y se propaga. La viremia persiste durante 3-5 días, formando ampollas en la nariz, boca y cascos.

En los cerdos, la formación de ampollas también se desencadena por el estrés y la irritación mecánica. Cuando la lesión de la ampolla se observa macroscópicamente, las ampollas están inicialmente claramente delimitadas y acumulan gradualmente el líquido de la ampolla. Histológicamente, se forman ampollas en el estrato espinoso con edema y necrosis de los queratinocitos y, finalmente, las células epiteliales se desprenden de la capa basal. Si la formación de ampollas es inadecuada, se seca a través del estrato córneo.

No se encuentran lesiones en la capa basal. En ausencia de una infección bacteriana secundaria, el epitelio se repara en unas pocas semanas. Sin embargo, las ampollas en el casco son propensas a infecciones secundarias y el desprendimiento de la corona del casco tarda mucho en recuperarse. En las lesiones miocárdicas de los lechones se observa necrosis degenerativa del miocardio acompañada de infiltración de neutrófilos, formando una lesión necrótica degenerativa característica denominada corazón moteado de tigre.

Para el cultivo del virus de la fiebre aftosa, se utilizan células cultivadas primarias derivadas de los riñones y tiroides de artiodáctilos tales como bovinos, porcinos, ovinos y caprinos y diversas líneas celulares. La sensibilidad de las células cultivadas primarias también disminuye a medida que avanza el pase.

  La susceptibilidad de las células cultivadas también depende de la cepa del virus y su historial de pases. Se prefieren las células cultivadas primarias de la glándula tiroides de ternera para el aislamiento del virus. Sin embargo, en los últimos años han surgido cepas de virus que tienen una alta afinidad por un huésped específico y se ha hecho necesario utilizar células cultivadas derivadas del animal huésped para el aislamiento y la proliferación de tales cepas de virus. La cepa taiwanesa de 1997, que tenía una alta afinidad por los cerdos, proliferó mejor en las células derivadas de riñón de cerdo que en las células primarias de tiroides bovinas.

También se pueden utilizar ratones lactantes de 2 a 7 días para el aislamiento del virus, pero el aislamiento del virus lleva tiempo. En Europa, con el establecimiento de la Unión Europea, la vacunación en la región se ha detenido por completo desde enero de 1992. Posteriormente, entre 1993 y 1995, se produjeron brotes esporádicos centrados en el tipo O en Bulgaria, Italia, Grecia, Rusia, etc. Se ha descubierto que los tipos O recientes en Europa. Hay epidemias O, A y Asia1 en Oriente Medio y Asia, y brotes de tipo C en Filipinas. Además, los tipos O aislados en Filipinas y Hong Kong en los últimos años están genéticamente estrechamente relacionados con las cepas epidémicas de tipo O aisladas en Rusia en 1995 y Taiwán y Vietnam en 1997, las cuales son compatibles con los cerdos.

 Sin embargo, en el sudeste asiático, incluso con el mismo tipo O, hay áreas donde se mezclan las cepas epidémicas que han prevalecido en el pasado y las mismas cepas epidémicas en Taiwán que se han expandido recientemente, y el plan para erradicar la fiebre aftosa -enfermedad bucal en el sudeste asiático se ha convertido en un problema. En África ocurren todos los tipos de brotes excepto Asia 1, pero en muchos países, como Sudáfrica, y Marruecos, los brotes han desaparecido recientemente. Sin embargo, la situación real de los brotes que incluyen animales salvajes no se comprende bien en África. En América del Sur, hay tipos O, A y C. Uruguay y Chile han sido aprobados por la OIE como países limpios, y Argentina, Paraguay y el sur de Brasil son casi libres desde 1995.

En el ganado vacuno portador, el virus infecta y prolifera en sitios específicos del esófago y la faringe antes de que la inmunidad local sea efectiva y se establezca una infección persistente. Se presume que el virus estimula continuamente el sistema inmunológico durante varios meses a varios años hasta que el virus local desaparece y el título de anticuerpos disminuye y desaparece.

Por otro lado, en cerdos no portadores, el título de anticuerpos neutralizantes alcanza su punto máximo entre el séptimo y el décimo día después de que se detiene la diseminación viral después de la infección inicial, pero el anticuerpo desaparece dentro de 1 a 6 meses después de eso, e incluso el exceso de infección infectado. los cerdos resistentes son inmunes y la duración es claramente más corta que la del ganado vacuno. Se puede decir que los animales portadores siempre portan anticuerpos.

El virus de la fiebre aftosa es resistente a disolventes orgánicos como el éter y el cloroformo. Debido a la susceptibilidad al pH de este virus, se recomiendan como desinfectantes los medicamentos ácidos y básicos que se pueden adquirir en grandes cantidades a bajo costo cuando se presenta la enfermedad bucal-pie, y se utilizan ácido acético, ácido cítrico, hidróxido de sodio, carbonato de sodio, etc. Una de las características del virus de la fiebre aftosa es la diversidad de propiedades antigénicas y existen muchos tipos y subtipos. Los tipos y subtipos de virus de la fiebre aftosa están relacionados de manera realista con la eficacia de la vacuna, ya sea que el huésped tenga una falta total de protección contra la infección o una protección parcial contra la infección.

En particular, las partículas completas de 146S son una fuente importante de inmunidad para las vacunas contra la fiebre aftosa que inducen la protección contra infecciones. Existen siete tipos de virus de la fiebre aftosa, O, A, C, SAT1, SAT2, SAT3 y Asia1, pero incluso si son del mismo tipo, existe una diversidad significativa de propiedades antigénicas entre las cepas., Se han identificado un total de 66 subtipos desde 1977.  Se cree que la importante diversidad antigénica encontrada en el virus de la fiebre aftosa se debe a la deriva selectiva debida a la presión inmunitaria del huésped.

Dado que el virus de la fiebre aftosa es un virus de ARN que consta de 8.500 bases, cuando se convierte a partir de la frecuencia de reemplazo de bases estimada del ácido nucleico del virus de ARN que se produce una vez en 10.000 replicaciones, se produce aproximadamente un reemplazo de base en una infección de virus. Sin embargo, según los resultados del análisis de antígenos con un anticuerpo monoclonal, existen cuatro tipos de determinantes antigénicos no superpuestos en el virus de la fiebre aftosa, e incluso uno de ellos se neutraliza cuando un anticuerpo neutralizante se une a él. Por lo tanto, la variación antigénica para evitar la presión inmune del huésped requiere mutaciones en los cuatro determinantes antigénicos. Para el cultivo del virus de la fiebre aftosa, se utilizan células cultivadas primarias derivadas de los riñones y tiroides de artiodáctilos tales como bovinos, porcinos, ovinos y caprinos y diversas líneas celulares.

La sensibilidad de las células cultivadas primarias también disminuye a medida que avanza el pase. La susceptibilidad de las células cultivadas también depende de la cepa del virus y su historial de pases. Se prefieren las células cultivadas primarias de la glándula tiroides de ternera para el aislamiento del virus. Sin embargo, en los últimos años han surgido cepas de virus que tienen una alta afinidad por un huésped específico y se ha hecho necesario utilizar células cultivadas derivadas del animal huésped para el aislamiento y la proliferación de tales cepas de virus.

Tradicionalmente, los tipos O, A y C se han denominado comúnmente tipos europeos, los tipos SAT1 a 3 como tipos africanos y los tipos Asia1 como tipos asiáticos, y los brotes de cada tipo todavía tienen características regionales. Además, en los tipos A y O, se puede ver una distribución regional única al observar los subtipos convencionales. El esquema de brotes recientes en cada región es el siguiente: En Europa, con el establecimiento de la Unión Europea, la vacunación en la región se ha detenido por completo desde enero de 1992. Posteriormente, entre 1993 y 1995, se produjeron brotes esporádicos centrados en el tipo O en Bulgaria, Italia, Grecia, Rusia, etc. Se ha descubierto que los tipos O recientes en Europa, con la excepción del ruso de 1995, están estrechamente relacionados entre sí.

También se han observado brotes de tipo A en Rusia. Hay epidemias O, A y Asia1 en Oriente Medio y Asia, y brotes de tipo C en Filipinas. Además, los tipos O aislados en Filipinas y Hong Kong en los últimos años están genéticamente estrechamente relacionados con las cepas epidémicas de tipo O aisladas en Rusia en 1995 y Taiwán y Vietnam en 1997, las cuales son compatibles con los cerdos. Sin embargo, en el sudeste asiático, incluso con el mismo tipo O, hay áreas donde se mezclan las cepas epidémicas que han prevalecido en el pasado y las mismas cepas epidémicas en Taiwán que se han expandido recientemente, y el plan para erradicar la fiebre aftosa -enfermedad bucal en el sudeste asiático se ha convertido en un problema.